Leonard und Sheldon sind geniale Physiker – im Labor vollbringen sie Wunder, aber im Privatleben bleiben sie hoffnungslose Außenseiter. Auftritt Penny: Die schöne und offenherzige Nachbarin will ihnen das Eine oder Andere über das Leben beibringen. Während Leonard sich nach Liebe sehnt, reicht es Sheldon völlig, sich per Video-Chat mit seiner platonischen Partnerin Amy Farrah Fowler auszutauschen oder Star-Trek-3D-Schach im ständig expandierenden Universum seiner Freunde zu spielen – dazu zählen die Wissenschaftlerkollegen Raj und Howard sowie Howards frischgebackene Ehefrau, die umwerfende Mikrobiologin Bernadette.
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