Der ehemalige Geisterjäger Martin ist in einer Nervenheilanstalt gelandet. Er ruft seine Kollegen Dean und Sam Winchester zu Hilfe, um eine geheimnisvolle Serie von Todesfällen zu untersuchen: Ein brutales Gespenst, dass sich als Mensch tarnt, saugt Patienten ihre Gehirne aus und lässt ihren Tod wie einen Selbstmord aussehen. Sam und Dean lassen sich selbst in das Krankenhaus einweisen und geraten bald in große Gefahr.