Wer dachte, das Schlimmste was ihm passieren kann, wenn er in den einsamen Weiten des amerikanischen Südens eine Autopanne hat, wäre ein wahnsinniger Serienkiller, wird von „Pick Me Up“ schnell eines Besseren belehrt. Die Insassen eines gestrandeten Busses werden hier nämlich fair zwischen gleich zwei mordenden Bestien – dem jungen Texas Ranger Walker (Warren Kole) und dem älteren Trucker Jim (Michael Moriarty) – aufgeteilt. Hier prallen unterschiedliche Methoden, Standards und Killermentalitäten aufeinander, die zwischen den beiden „Kollegen“ schon bald einen erbitterten Konkurrenzkampf entbrennen lassen. Nur Stacia (Fairuza Balk), die von dem ganzen Gemetzel zunächst gar nichts mitbekommt, schafft es bis zum nächsten Motel. Dumm nur, dass ihre beiden Zimmernachbarn ausgerechnet Walker und Jim sind. Ein spannendes Katz, Maus und Katz Spiel nimmt seinen aberwitzigen Lauf…