Das “Firehouse 51”-Team erhält beunruhigende Nachrichten. Zwei Feuerwehrleute werden seit einem Routineeinsatz vermisst. Anscheinend sind sie entführt worden. Daraufhin startet die Polizei von Chicago eine Suchaktion. Währenddessen haben Matthew Casey (Jesse Spencer) und Gabriela Dawson (Monica Raymund) ziemliche Probleme, ihr Privat- und Berufsleben zu trennen. Außerdem erfahren Chief Walter Boden (Eamonn Walker) und Donna (Melissa Ponzio), dass ihr Neugeborenes gesundheitliche Probleme hat.